Thành phần

Hoạt chất: 875mg amoxicillin dưới dạng amoxicillin trihydrate và 125mg acid clavulanic dưới dạng kali clavulanate.

Tá dược:

Lõi: Silicon dioxide khan dạng keo, crospovidone, croscarmellose natri, magnesi stearate, cellulose vi tinh thể.

Bao: Hydroxypropyl cellulose, ethylcellulose, polysorbate 80, triethyl citrate, talc, titan dioxide E171.

Chỉ định

Viêm xoang do vi khuẩn cấp tính (đã được chẩn đoán xác định).

Viêm tai giữa cấp tính.

Đợt cấp của viêm phế quản mạn tính (đã được chẩn đoán xác định).

Viêm phổi mắc phải trong cộng đồng.

Viêm bàng quang.

Viêm thận, bể thận.

Nhiễm khuẩn da và mô mềm, đặc biệt là viêm mô tế bào, vết cắn của động vật, áp xe răng nặng có viêm mô tế bào lan tỏa.

Nhiễm khuẩn xương và khớp, đặc biệt là viêm tủy xương.

Nên xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các thuốc kháng khuẩn thích hợp.

Dược lực học

Cơ chế tác dụng

Amoxicillin là một Penicillin bán tổng hợp (kháng sinh nhóm beta-lactam), ức chế một hoặc nhiều enzyme (thường được gọi là các protein gắn penicillin – PBP) trong đường sinh tổng hợp peptidoglycan của vi khuẩn – là một thành phần cấu trúc không thể thiếu của thành tế bào vi khuẩn. Sự ức chế tổng hợp peptidoglycan dẫn đến làm yếu thành tế bào, điều này thường được theo sau bởi sự ly giải tế bào và chết tế bào.

Amoxicillin dễ bị thoái biến bởi beta-lactamase được tạo ra do các vi khuẩn đề kháng, vì vậy phổ hoạt tính của Amoxicillin đơn độc không bao gồm những sinh vật sản xuất các enzyme này.

Acid clavulanic là một beta-lactam có cấu trúc liên quan về cấu trúc với cấu trúc của Penicillin. Nó làm bất hoạt một số enzym beta-lactamase, do đó ngăn ngừa sự mất hoạt tính của Amoxicillin. Acid clavulanic đơn độc không tạo ra tác dụng kháng khuẩn hữu ích trên lâm sàng.

Mối quan hệ Dược động học/Dược lực học (PK/PD): Thời gian trên nồng độ ức chế tối thiểu (T>MIC) được cho là yếu tố quyết định chính về hiệu quả của Amoxicillin.

Cơ chế đề kháng

Hai cơ chế chính của sự đề kháng đối với Amoxicillin/Acid clavulanic là:

Bất hoạt do các beta-lactamase của vi khuẩn mà bản thân chúng không bị ức chế bởi acid clavulanic, bao gồm các nhóm B, C và D.

Biến đổi của protein gắn Penicillin (PBP) làm giảm ái lực của thuốc kháng khuẩn đối với mục tiêu.

Tính không thấm của vi khuẩn hoặc cơ chế bơm thuốc ra có thể dẫn đến hoặc góp phần vào tính đề kháng của vi khuẩn, đặc biệt đối với các vi khuẩn gram âm.

Nồng độ ngưỡng

Các nồng độ ngưỡng ức chế tối thiểu đối với Amoxicillin/Acid clavulanic theo Thử nghiệm của ủy ban Châu âu về tính nhạy cảm kháng khuẩn (EUCAST).

Dược động học

Hấp thu

Amoxicillin và Acid clavulanic phân ly hoàn toàn trong dung dịch nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần này được hấp thu nhanh và tốt bằng đường uống.

Amoxicillin/Acid clavulanic được hấp thu tối ưu khi uống vào đầu bữa ăn. Sau khi dùng đường uống, Amoxicillin và Acid clavulanic có sinh khả dụng khoảng 70%. Dữ liệu về huyết tương của cả hai thành phần tương tự nhau và thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) trong mỗi trường hợp khoảng 1 giờ.

Nồng độ trong huyết thanh của Amoxicillin và Acid clavulanic đạt được với Amoxicillin/Acid clavulanic giống với nồng độ đạt được khi sử dụng các liều tương đương Amoxicillin hoặc Acid clavulanic đơn độc bằng đường uống.

Phân bố

Khoảng 25% tổng lượng Acid clavulanic trong huyết tương và 18% tổng lượng Amoxicillin trong huyết tương gắn kết với protein. Thể tích phân bố biểu kiến khoảng 0.3 – 0.4 lít/kg đối với Amoxicillin và khoảng 0.2 lít/kg đối với Acid clavulanic.

Sau khi dùng đường tĩnh mạch, cả Amoxicillin và Acid clavulanic được tìm thấy trong túi mật, mô ổ bụng, da, mỡ, mô cơ, dịch hoạt dịch, dịch màng bụng, mật và mủ. Amoxicillin không phân bố thích đáng đầy đủ vào dịch não tủy.

Những nghiên cứu từ động vật cho thấy không có bằng chứng của sự giữ lại trong mô chất dẫn xuất từ thuốc có ý nghĩa thống kê đối với mỗi thành phần.

Amoxicillin, giống như hầu hết các Penicillin, có thể tìm thấy trong sữa mẹ. Các lượng vết Acid clavulanic cũng có thể phát hiện trong sữa mẹ.

Cả Amoxicillin và Acid clavulanic đã được chứng minh là qua được hàng rào nhau thai.

Biến đổi sinh học

Amoxicillin được thải trừ một phần qua nước tiểu dưới dạng acid penicilloic không có hoạt tính với số lượng tương đương với 10 – 25% của liều ban đầu. Acid clavulanic được chuyển hóa mạnh ở người và được đào thải qua nước tiểu và phân dưới dạng carbon dioxide không khí thở ra.

Thải trừ

Đường bài tiết chính đối với Amoxicillin là qua thận, trong khi Acid clavulanic bài tiết chính do các cơ chế qua thận và không qua thận.

Amoxicillin/Acid clavulanic có thời gian bán thải trung bình khoảng một giờ và độ thanh thải toàn phần trung bình khoảng 25 lít/giờ ở những người khỏe mạnh. Khoảng 60 – 70% lượng Amoxicillin và 40 – 65% lượng Acid clavulanic được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong 6 giờ đầu sau khi dùng liều đơn viên nén Amoxicillin/Clavulanic 250mg/125mg hoặc 500mg/125mg. 

Những nghiên cứu khác nhau đã ghi nhận sự bài tiết qua nước tiểu là 50 – 85% đối với Amoxicillin và trong khoảng 27 – 60% đối với Acid clavulanic sau một khoảng thời gian 24 giờ. Trong trường hợp Acid clavulanic, lượng thuốc lớn nhất được bài tiết trong 2 giờ đầu sau khi dùng thuốc.

Sử dụng đồng thời với probenecid làm chậm sự thải trừ Amoxicillin nhưng không làm chậm sự thải trừ Acid clavulanic qua thận.

Tuổi

Thời gian bán thải của Amoxicillin giống nhau đối với trẻ khoảng 3 tháng đến 2 tuổi, trẻ lớn hơn và người lớn. Đối với trẻ rất nhỏ (bao gồm cả trẻ sinh non) trong tuần đầu tiên của cuộc đời, khoảng cách dùng thuốc không nên vượt quá 2 lần/ngày do đường bài tiết qua thận còn non yếu. Vì những bệnh nhân lớn tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, cần thận trọng khi chọn liều và sự theo dõi chức năng thận có thể hữu ích.

Giới

Sau khi dùng Amoxicillin/Acid clavulanic đường uống cho các đối tượng nam và nữ khỏe mạnh, giới tính không ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê về các thông số dược động học của Amoxicillin hoặc Acid clavulanic.

Suy thận

Độ thanh thải Amoxicillin/Acid clavulanic toàn phần trong huyết thanh giảm tỷ lệ với giảm chức năng thận. Sự giảm độ thanh thải của thuốc rõ rệt hơn đối với Amoxicillin so với Acid clavulanic, vì tỷ lệ Amoxicillin cao hơn được bài tiết qua đường thận. Vì vậy liều dùng trong suy thận phải ngăn ngừa được sự tích lũy Amoxicillin quá mức trong khi vẫn duy trì nồng độ Acid clavulanic đầy đủ.

Suy gan

Những bệnh nhân bị suy gan nên thận trọng về liều dùng và theo dõi chức năng gan ở những khoảng cách đều đặn.

Liều dùng

Luôn dùng Amoksiklav chính xác như bác sĩ đã kê toa. Xin hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ nếu không chắc chắn.

Người lớn và trẻ em cân nặng từ 40kg trở lên

Liều thường dùng: 1 viên, 2 lần/ngày.

Liều cao hơn: 1 viên, 3 lần/ngày.

Trẻ em cân nặng dưới 40kg

Trẻ em từ 6 tuổi trở xuống tốt nhất là nên được điều trị bằng amoxicillin/acid clavulanic hỗn dịch uống hoặc dạng gói. 

Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để có lời khuyên khi dùng viên nén Amoksiklav 1000mg cho trẻ cân nặng dưới 40kg.

Bệnh nhân có các vấn đề về thận và gan

Nếu bệnh nhân có các vấn đề về thận, có thể thay đổi liều dùng. Bác sĩ có thể chọn một hàm lượng khác hoặc một thuốc khác.

Nếu bệnh nhân có các vấn đề về gan, bệnh nhân có thể được xét nghiệm máu thường xuyên hơn để kiểm tra hoạt động của gan..

Cách dùng

Dùng viên thuốc vào đầu bữa ăn hoặc gần trước bữa ăn.

Dùng các liều cách đều nhau trong ngày, ít nhất cách nhau 4 giờ. Không dùng 2 liều trong 1 giờ.

Không dùng thuốc này trong hơn 2 tuần. Nếu vẫn cảm thấy không khỏe, nên đến gặp bác sĩ trở lại.

Làm gì khi dùng quá liều

Triệu chứng và dấu hiệu quá liều

Những triệu chứng của đường tiêu hóa và rối loạn cân bằng dịch, điện giải có thể rõ rệt. Trong một số trường hợp, đã quan sát thấy tinh thể Amoxicillin niệu dẫn đến suy thận.

Co giật có thể xảy ra trên những bệnh nhân bị suy chức năng thận hoặc ở những người dùng liều cao.

Đã có báo cáo Amoxicillin gây kết tủa trong ống thông bàng quang, chủ yếu sau khi tiêm tĩnh mạch với liều lớn. Nên duy trì kiểm tra đều đặn tình trạng thông suốt.

Điều trị ngộ độc

Các triệu chứng của đường tiêu hóa có thể được điều trị theo triệu chứng, lưu ý sự cân bằng nước/điện giải.

Amoxicillin/Acid clavulanic có thể bị loại khỏi tuần hoàn do thẩm phân máu.

Làm gì khi quên liều

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Tương tác thuốc

Thuốc chống đông dạng uống

Thuốc chống đông dạng uống và kháng sinh Penicillin đã được dùng rộng rãi trong thực tế và không có báo cáo về tương tác. Tuy nhiên, trong y văn có những ca tăng tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân duy trì sử dụng Acenocoumarol hoặc Warfarin và được kê thêm Amoxicillin. Nếu việc dùng đồng thời là cần thiết, nên theo dõi cẩn thận thời gian chảy máu hoặc tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) khi dùng thêm hoặc ngưng sử dụng Amoxicillin. Ngoài ra, việc chỉnh liều thuốc chống đông có thể là cần thiết.

Methotrexat

Các Penicillin có thể làm giảm sự bài tiết methotrexat gây tăng nguy cơ độc tính.

Probenecid

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với Probenecid.

Probenecid làm giảm bài tiết Amoxicillin ở ống thận.

Sử dụng đồng thời với probenecid có thể gây tăng và kéo dài nồng độ Amoxicillin trong máu nhưng không ảnh hưởng đến nồng độ acid clavulanic. 

Mycophenolat mofetil

Ở những bệnh nhân sử dụng Mycophenolat mofetil, đã có báo cáo về việc giảm nồng độ trước liều của chất chuyển hóa có hoạt tính Acid mycophenolic (MPA) xấp xỉ 50% sau khi sử dụng Amoxicillin và Acid clavulanic đường uống. Sự thay đổi nồng độ trước liều có thể không đại diện cho sự thay đổi tổng thể mức phơi nhiễm MPA.

Do đó, sự thay đổi liều Mycophenolat mofetil thông thường không cần thiết trong trường hợp không có bằng chứng lâm sàng trong việc rối loạn chức năng ghép. Tuy nhiên, việc theo dõi sát sao cần được thực hiện trong suốt quá trình dùng đồng thời các thuốc và thời gian ngắn sau khi kết thúc điều trị bằng kháng sinh.

Tác dụng phụ

Khi sử dụng thuốc Amoksiklav bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Tác dụng không mong muốn thường được báo cáo là tiêu chảy, buồn nôn và nôn.

Các tác dụng không mong muốn được thu thập từ các nghiên cứu lâm sàng và báo cáo hậu mãi của Amoxicillin/Clavulanic acid, được sắp xếp theo hệ thống phân loại cơ quan của MedDRA được liệt kê dưới đây.

Thuật ngữ dưới đây được dùng để phân loại mức độ của các tác dụng không mong muốn:

Rất thường gặp (≥ 1/10).

Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10).

Không thường gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100).

Hiếm gặp (≥ 1/10000 đến < 1/1000).

Rất hiếm gặp (< 1/10.000).

Chưa biết (không thể đánh giá dựa trên dữ liệu hiện có).

Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng

Thường gặp: Nhiễm nấm Candida ở niêm mạc.

Chưa biết: Các vi khuẩn không nhạy cảm phát triển quá mức.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Hiếm: Giảm tế bạch cầu có hồi phục (bao gồm giảm bạch cầu trung tính), giảm tiểu cầu.

Chưa biết: Mất bạch cầu hạt có hồi phục, thiếu máu tan máu, kéo dài thời gian chảy máu và thời gian prothrombin.

Rối loạn hệ miễn dịch

Chưa biết: Phù mạch thần kinh, sốc phản vệ, hội chứng giống bệnh huyết thanh, viêm mạch quá mẫn.

Rối loạn hệ thần kinh

Không thường gặp: Chóng mặt, đau đầu.

Chưa biết: Tăng động có phục hồi, co giật, viêm màng não vô trùng.

Rối loạn hệ tiêu hóa

Rất thường gặp: Tiêu chảy.

Thường gặp: Buồn nôn, nôn.

Không thường gặp: Khó tiêu.

Chưa biết: Viêm đại tràng do kháng sinh, đen lưỡi.

Rối loạn gan mật

Không thường gặp: Tăng chỉ số AST hoặc ALT.

Chưa biết: Viêm gan, vàng da ứ mật.

Rối loạn da và các mô dưới da

Không thường gặp: Phát ban, ngứa, mày đay.

Hiếm gặp: Hồng ban đa dạng.

Chưa biết: Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc, viêm da bóng nước tróc vẩy, hội chứng mụn mủ ngoài da toàn thân cấp tính (AGEP).

Rối loạn thận và tiết niệu

Chưa biết: Viêm thận kẽ, tinh thể niệu.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Bị dị ứng (quá mẫn) với Amoxicillin, Acid clavulanic, Penicillin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Amoksiklav 1000mg.

Đã từng bị phản ứng dị ứng nặng (quá mẫn) với bất kỳ kháng sinh nào khác. Điều này có thể bao gồm nổi ban da hoặc sưng mặt hay cổ.

Đã từng có các vấn đề về gan hoặc vàng da khi dùng một thuốc kháng sinh.

Không dùng Amoksiklay nếu thuộc bất kỳ trường hợp nào ở trên. Nếu không chắc, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Amoksiklav 1000.

Thận trọng khi sử dụng

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Amoksiklav, nên thực hiện kiểm tra cẩn thận phản ứng quá mẫn với các Penicillin, Cephalosporin và các kháng sinh beta-lactam khác.

Đã có báo cáo về các ca quá mẫn nghiêm trọng và tử vong (sốc phản vệ) ở những bệnh nhân điều trị bằng Penicillin. Những trường hợp này thường xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với Penicillin hoặc có cơ địa dị ứng. Nếu xảy ra bất kỳ phản ứng dị ứng nào, phải dừng điều trị bằng Amoksiklav, ngay lập tức và áp dụng biện pháp điều trị thay thế.

Trong trường hợp nhiễm trùng được chứng minh là do những vi khuẩn nhạy cảm với Amoxicillin thì việc chuyển từ Amoksiklav, sang sử dụng Amoxicillin cần được cân nhắc dựa theo các hướng dẫn chính thức.

Co giật có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận hoặc ở bệnh nhân dùng liều cao.

Nên tránh dùng Amoksiklav nếu nghi ngờ nhiễm trùng bạch cầu đơn nhân do sự xuất hiện phát ban dạng sởi có liên quan đến tình trạng này sau khi dùng Amoxicillin.

Sử dụng đồng thời Allopurinol trong suốt quá trình điều trị với Amoxicillin có thể làm tăng nguy cơ xảy ra phản ứng dị ứng ở da.

Sử dụng trong thời gian dài có thể gây ra sự phát triển quá mức các vi khuẩn không nhạy cảm.

Xuất hiện sốt ban đỏ toàn thân kết hợp với mụn mủ khi bắt đầu điều trị có thể là triệu chứng của hội chứng mụn mủ toàn thân (AGEP). Nếu triệu chứng này xảy ra cần dừng ngay việc điều trị bằng Amoksiklav và chống chỉ định với việc sử dụng amoxicillin.

Amoksiklav nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bằng chứng về suy giảm chức năng gan.

Những vấn đề ở gan đã được báo cáo chủ yếu ở bệnh nhân nam và người lớn tuổi và có thể liên quan đến việc điều trị kéo dài. Những vấn đề này rất hiếm khi được báo cáo ở trẻ em. Ở tất cả các nhóm đối tượng, dấu hiệu và triệu chứng thường xảy ra trong hoặc ngay sau khi điều trị nhưng ở một số trường hợp nó có thể xuất hiện vài tuần sau khi kết thúc điều trị. Những vấn đề này thường tự phục hồi. Những vấn đề ở gan cũng có thể nặng hoặc trong một vài trường hợp cực hiếm đã có báo cáo về tử vong. Những trường hợp này hầu hết xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc có nguy cơ gây độc cho gan.

Viêm đại tràng do kháng sinh đã được báo cáo ở hầu hết các nhóm kháng sinh và có thể giao động mức độ từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Do đó, điều quan trọng là phải cân nhắc chẩn đoán ở những bệnh nhân có biểu hiện tiêu chảy trong hoặc sau khi điều trị bằng kháng sinh. Nếu bị viêm đại tràng do kháng sinh, Amoksiklav phải được dừng ngay lập tức, bác sĩ cần tư vấn và điều trị thích hợp. Chống chỉ định các thuốc chống nhu động trong trường hợp này.

Khuyến cáo đánh giá định kỳ chức năng các cơ quan bao gồm thận, gan và cơ quan tạo máu trong suốt quá trình điều trị kéo dài.

Hiếm khi có báo cáo về tác dụng làm tăng thời gian đông máu ở bệnh nhân dùng Amoxicillin/Clavulanic acid. Khi dùng đồng thời với các thuốc chống đông máu cần phải theo dõi thích hợp. Thay đổi liều thuốc chống đông đường uống có thể cần thiết nhằm duy trì ổn định nồng độ mong muốn thuốc chống đông.

Ở bệnh nhân bị suy thận, cần điều chỉnh liều thích hợp dựa trên mức độ suy thận.

Ở bệnh nhân giảm lượng nước tiểu, rất ít khi quan sát thấy tinh thể niệu, thường xảy ra ở bệnh nhân dùng thuốc đường tiêm. Trong suốt quá trình dùng Amoxicillin với liều cao, nên duy trì đủ lượng nước uống và nước tiểu để giảm thiểu nguy cơ tinh thể niệu, ở bệnh nhân có ống thông bàng quang, nên duy trì việc kiểm tra thường xuyên (xem mục Quá liều).

Trong suốt quá trình điều trị bằng Amoxicillin, nên sử sử dụng phương pháp enzym khi thử glucose nước tiểu vì phương pháp không enzym có thể gây kết quả dương tính giả.

Sự hiện diện của acid clavulanic trong Amoksiklav có thể gây nên liên kết không đặc trưng giữa IgG và albumin bởi màng tế bào đỏ dẫn đến gây kết quả dương tính giả trong nghiệm pháp Coombs.

Đã có báo cáo về kết quả dương tính khi sử dụng xét nghiệm Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA ở bệnh nhân đã được khẳng định là miễn nhiễm với Aspergillus khi dùng Amoxicillin/Clavulanic acid. Phản ứng chéo giữa những polysaccharide-Aspergillus và polyfuranose với xét nghiệm Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA đã được báo cáo. Do đó, kết quả dương tính ở bệnh nhân sử dụng Amoxicillin/Clavulanic acid cần được diễn giải một cách thận trọng và khẳng định bằng các phương pháp chẩn đoán khác.

Lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về tác động lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, có thể xảy ra các tác động không mong muốn (ví dụ phản ứng dị ứng, chóng mặt, co giật), có thể gây ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Nghiên cứu trên động vật không cho thấy ảnh hưởng trực tiếp hay gián tiếp đối với việc mang thai, phân chia/phát triển bào thai, quá trình sinh đẻ hoặc phát triển sau kinh. Dữ liệu hạn chế trong việc sử dụng amoxicillin/clavulanic acid trong suốt quá trình mang thai ở người không thể cho biết việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh. Trong một nghiên cứu đơn lẻ ở phụ nữ sinh non, việc vỡ ối sớm đã được báo cáo rằng việc điều trị dự phòng bằng Amoxicillin/Clavulanic acid có thể liên quan tới việc tăng nguy cơ viêm ruột hoại tử trẻ sơ sinh.

Nên tránh sử dụng thuốc trong suốt thai kỳ, chỉ trừ khi được cân nhắc lợi ích thực sự thiết thực bởi thầy thuốc.

Thời kỳ cho con bú

Cả hai chất đều được bài tiết sữa mẹ (tác dụng của Acid clavulanic lên trẻ sơ sinh qua sữa mẹ vẫn chưa được biết đến). Do đó, tiêu chảy và nhiễm nấm ở niêm mạc có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ, cho nên có thể phải dừng cho con bú.

Amoxicillin/Clavulanic acid có thể được sử dụng trong thời kỳ cho con bú sau khi được cân nhắc nguy cơ/lợi ích bởi thầy thuốc.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo, không quá 30°C.